TRIM69: um marcador de metástase e potencial sensibilizador para 5

BMC Gastroenterologia volume 23, Número do artigo: 292 (2023) Citar este artigo

Detalhes das métricas

Várias proteínas da família do motivo tripartido (TRIM) estão associadas ao desenvolvimento do câncer colorretal (CRC), mas faltavam pesquisas sobre o papel do TRIM69. O presente estudo examinou a correlação entre a expressão de TRIM69 e o adenocarcinoma de cólon (COAD).

Os dados de sequenciamento de mRNA para pacientes com COAD foram extraídos do The Cancer Genome Atlas para analisar correlações entre a expressão de TRIM69 e as características clínicas dos pacientes, bem como a sobrevivência. Associações potenciais com células imunológicas e quimiossensibilidade também foram previstas usando vários algoritmos nas plataformas TIMER, Limma, clusterProfiler, GeneMANIA e Gene Set Cancer Analysis. Posteriormente, a análise da reação em cadeia da polimerase e a coloração imuno-histoquímica foram utilizadas para detectar a expressão de TRIM69 em amostras de tecido COAD de pacientes do mundo real.

A expressão de TRIM69 foi menor nos tecidos COAD do que nos tecidos normais e correlacionou-se com o estágio patológico e metástase (categoria M). Além disso, descobriu-se que o TRIM69 está envolvido em várias vias relacionadas ao sistema imunológico, notadamente a via de sinalização semelhante ao NOD. Estes resultados sugerem que a alta expressão de TRIM69 tem o potencial de aumentar a sensibilidade do tumor ao 5-fluorouracil e aos bloqueadores da proteína 1 de morte celular programada (PD-1).

A partir de nossas descobertas de que a expressão de TRIM69 foi significativamente reduzida no COAD em comparação com tecidos não cancerígenos e associada ao estágio patológico e metástase, concluímos que o aumento da expressão e/ou atividade do TRIM69 pode ajudar a melhorar os resultados terapêuticos. Assim, o TRIM69 representa um marcador potencialmente valioso de metástase e alvo para terapia adjuvante em COAD.

Relatórios de revisão por pares

O câncer colorretal (CCR) é a doença maligna mais comum que ocorre no trato gastrointestinal e causa aproximadamente 600.000 mortes por câncer anualmente em todo o mundo [1]. O CCR é categorizado de acordo com vários tipos, sendo o adenocarcinoma de cólon (COAD) o tipo mais prevalente. Fatores de risco conhecidos para CCR incluem envelhecimento, consumo de álcool, obesidade, tabagismo e alto consumo de carne [2]. Nas últimas décadas, grandes avanços na terapia de precisão para CCR aumentaram muito o tempo de sobrevivência dos pacientes [3]. Atualmente, o tratamento primário consiste em cirurgia combinada com quimioterapia adjuvante e/ou terapia medicamentosa direcionada. Como a maioria dos casos de CCR é diagnosticada em estágio avançado e frequentemente com metástases à distância, a sobrevida a longo prazo permanece insatisfatória para a maioria dos pacientes [4]. Para o desenvolvimento de planos de tratamento individualizados e cronogramas de revisão para pacientes com CCR, os médicos precisam de informações precisas sobre a condição dos pacientes. Portanto, ainda são necessárias pesquisas para identificar novos marcadores biológicos moleculares e alvos terapêuticos para o CCR.

A família de proteínas com motivo tripartido (TRIM), também chamada de família de proteínas RING, B-Box e coiled-coil (RBCC), consiste em proteínas contendo motivos tripartidos. A maioria das proteínas TRIM funcionam como ligases de ubiquitina E3 para degradar proteínas alvo [5]. Em estudos recentes, descobriu-se que as proteínas da família TRIM desempenham papéis cruciais numa ampla variedade de condições patológicas, incluindo inflamação, doenças infecciosas e cancro, e a sua interação com a p53 também contribui para estas condições [6]. No CRC, também foi relatado que várias proteínas da família TRIM estão relacionadas à proliferação de células tumorais, apoptose e metástase [7,8,9]. O novo gene TRIM69 foi clonado a partir de uma biblioteca de cDNA derivada de testículos humanos. Como outros membros da família de proteínas TRIM, o TRIM69 contém o domínio estrutural clássico do RBCC [10]. Embora o TRIM69 tenha sido identificado em vários processos e vias relacionadas à tumorigênese, até onde sabemos, o envolvimento do TRIM69 no desenvolvimento do tumor permanece incompletamente compreendido e não foi estudado no CRC.